Supratus peptidų nestabilumo priežastis, remiantis ilgamete peptidų sintezės patirtimi, patvirtinta, kad yra šie sprendimai, skirti pagerinti peptidų stabilumą.
1) Į vietą nukreipta mutacija
Peptidų nestabilumą sukeliančių likučių pakeitimas arba likučių, didinančių peptido stabilumą, įvedimas naudojant genų inžineriją, gali pagerinti peptidų stabilumą.
2) Cheminis modifikavimas
Yra daug peptidų cheminio modifikavimo metodų, iš kurių labiausiai ištirta PEG modifikacija. PEG yra vandenyje tirpus polimerinis junginys, kuris yra biologiškai skaidus ir netoksiškas in vivo. PEG gali pagerinti peptidų tirpumą po surišimo, reguliuoti biologinį suderinamumą, padidinti terminį stabilumą, atsispirti proteazių skilimui, sumažinti antigeniškumą ir pailginti pusinės eliminacijos periodą in vivo. Tinkamų modifikavimo metodų pasirinkimas ir modifikavimo laipsnio kontrolė gali pagerinti fizinį pasirengimą arba sustiprinti pradinį biologinį aktyvumą.
3) Priedai
Pridedant priedų, tokių kaip cukrus, polioliai, želatina, aminorūgštys ir tam tikros druskos, galima pagerinti peptidų stabilumą. Cukrus ir polioliai priverčia daugiau vandens molekulių apsupti mažos koncentracijos baltymus, taip pagerindami peptidų stabilumą. Liofilinio džiovinimo proceso metu minėtos medžiagos taip pat gali pakeisti vandenį ir sudaryti vandenilinius ryšius su peptidais, kad stabilizuotų jų natūralią konformaciją, taip pat gali padidinti liofilizuotų produktų stiklėjimo temperatūrą. Be to, paviršinio aktyvumo medžiagos, tokios kaip SDS, Tween, Pluronic, gali užkirsti kelią peptidų paviršiaus adsorbcijai, agregacijai ir nuosėdoms.
4) Džiovinimas šalčiu
Peptiduose vykstančiose cheminėse reakcijose, tokiose kaip deamidinimas, beta eliminacija, hidrolizė ir kt., reikalingas vanduo, kuris taip pat gali būti judrioji fazė kitiems reagentams. Be to, vandens kiekio sumažėjimas gali padidinti peptidų denatūravimo temperatūrą. Todėl džiovinimas šalčiu gali pagerinti peptidų stabilumą.