Disulfidas - peptidų ir Ick struktūrų ciklizavimas jungties ciklizacija

Principai Įvadas

Disulfido jungties ciklizacija tarp cisteinų jungia du Cys likučius per S - S jungtį, kad sudarytų uždarą kilpą. Inhibitorių cistino mazgo (ICK) peptidai yra tokių ciklinių peptidų klasė, kuriai būdingi trys disulfidiniai ryšiai, sudarantys „cistino mazgą“. Tiksliau, du disulfidai (ir jų įsikišantys stuburo segmentai) sudaro žiedą, o trečiasis disulfido sriegis per šį žiedą sukuria sujungtą topologiją. ICK šeima apima daugybę peptidų ir jų ciklizuotų homologų (ciklotidų), kurie pasižymi įvairiais bioaktyviais atvejais ir yra pastoliai naujų vaistų ar biopesticidų projektavimui.

Stabilumo mechanizmas

Aukščiau esanti schema iliustruoja ciklotidų struktūrą (Kalata B1) su trimis disulfido jungtimis (geltonomis), sudarančiomis cistino mazgą. Ši susipynusi topologija sukuria sandariai - supakuotą hidrofobinę šerdį, todėl Ick peptidai tampa ypač atsparūs šilumai, kraštutiniam pH ir proteolitiniam skilimui. Pavyzdžiui, voras - VENOM Toxin HV1A (ICK peptidas) išlieka nepažeistas 75 laipsnių, esant pH 1 ir esant stiprioms proteazėms; Jo stabilumas dramatiškai sumažėja, kai sumažėja disulfidai. Kitaip tariant, Ick raukšlė žymiai padidina šių peptidų šiluminį, cheminį ir proteolitinį stabilumą.

Paraiškos

Ick peptidai yra perspektyvūs terapijos ir žemės ūkio pritaikymai. Daugybė ankštinių - gautų Ick peptidų (pvz. Žemės ūkyje Ick peptidai gali tarnauti kaip stiprūs bioinsekticidai; Pavyzdžiui, PA1b yra labai toksiškas grūdų weevils ir uodams per burną. Ciklotidai ir kiti ICK peptidai taip pat pasižymi plačia antimikrobiniais ir priešvėžiniais aktyvumais, o tai rodo, kad potencialas yra naujas anti -} infekciniai ir priešvėžiniai agentai.

Reprezentaciniai Ick peptidai

PA1b (žirnių albuminas 1 subvienetas B): 37 - aa peptidas su trimis disulfidais (ick fold) iš žirnių sėklų. Tai peroraliai aktyvus insekticidinis toksinas, labai stiprus nuo grūdų weevilų ir uodų, surišant vabzdžių žarnos V-ATPaze.

Aglikinas: 37-AA, 6-Cys peptidas (trys disulfidai) iš sojos pupelių. Taip pat žinomas kaip „leginsulinas“, aglikino imituoja insulino aktyvumą. Burnos aglicinas mažina gliukozės kiekį kraujyje diabetiniuose modeliuose, sustiprindamas insulino signalizaciją, ir jis priešinasi virškinimui skrandžio ir žarnyno proteazėmis.

Vglicinas: Ick peptidas, labai panašus į aglikiną, gautas iš sojų pupelių/žirnių. Jis pasižymi panašiu insulinu - kaip ir poveikis, pagerindamas insulino receptorių signalizaciją ir gliukozės toleranciją.

Iglicinas, dglicinas: Kiti PA1b - kaip peptidai iš sojų pupelių leginsulino šeimoje. Jie taip pat rodo insulino - mimetinį bioaktyvumą, reguliuodami gliukozės metabolizmą ir apsaugo - ląstelę.

- astratidas AM1: a 6 - cys cistinų turtingas peptidas iš vaistinio augaloAstragalus membranaceus, su aukšta sekos tapatumu PA1b. AM1 yra insekticidinis (citotoksinis iki vabzdžių SF9 ląstelės) ir žymiai sumažina insulino sekreciją pelių kasos - ląstelėje, nurodant jos vaidmenį gliukozės homeostazėje.

Individualus disulfidas - peptidų sintezės paslaugų ciklizavimas obligacija

Disulfidas - turtingi cikliniai peptidai sukėlė didelį susidomėjimą peptido - terapijos kūrimu dėl jų išskirtinio stabilumo cheminio, fermentinio ar šiluminio priepuolio atžvilgiu. Mes reguliariai sintetiname pavienius, dvigubus ir daugybinius disulfidinius tiltus ant peptidų, turinčių labai didelį grynumo derlių.

Susisiekite su mumissales@biorunstar.comNorėdami aptarti savo pasirinktinį disulfidą - peptidų sintezės projekto jungties ciklizacijos.

Referencijos

1. Chen, L.-f., Zhang, J.-f., Guo, Y.-N. ir kt. (2025). 抑制剂胱氨酸结模式多肽的降糖作用及机制. 生物化学与生物物理进展, 52 (1), 50–60. Doi: 10.16476/j.pibb.2024.0208.

2. Ji, X., Nielsen, Al, & Heisis, C. (2024). Cikliniai peptidai vaistų kūrimui.„Angewandte Chemie“ tarptautinis leidimas, 63 (3), E202308251. Doi: 10.1002/anie.202308251.

3. Hellinger, R., Muratspahić, E., Devi, S. ir kt. (2021). Ciklinio cistino mazgo struktūrinio motyvo svarba imunosupresiniam ciklotidų poveikiui.ACS cheminė biologija, 16 (11), 2373–2386. Doi: 10.1021/acschembio.1c00530

4. Tam, JP, Nguyen, Gkt, Loo, S. ir kt. (2018). Ginsentidai: cisteinas - ir glicinas - turtingi peptidai iš ženšenių šeimos, turinčios neįprastą disulfido ryšį.Mokslinės ataskaitos, 16201 m. 8, doi: 10.1038/s41598-018-34559-w

5. Dun, XP, Wang, JH, Chen, L. ir kt. (2007). Augalų peptido aglicino aktyvumas žinduolių sistemose.„FEBS Journal“, 274 (3), 751–759. Doi: 10.1111/j.1742-4658.2006.05622.

6. Lu, J., Zeng, Y., Hou, W. ir kt. (2012). Sojų pupelių peptidas aglicinas reguliuoja gliukozės homeostazę 2 tipo diabetinėms pelėms per IR/IRS1 kelią.Žurnalas apie mitybos biochemiją, 23 (11), 1449–1457. Doi: 10.1016/j.jnutbio.2011.09.003

7. Jiang, H., Feng, J., Du, Z. ir kt. (2014). Peroralinis sojų pupelių peptido vGlicinas normalizuoja nevalgius gliukozę ir atkuria sutrikusią kasos funkciją 2 tipo diabetinėms Wistar žiurkėms.Žurnalas apie mitybos biochemiją, 25 (9), 954–963. Doi: 10.1016/j.jnutbio.2014.04.013.

8. Wu, Y., Zhao, R., Li, M. ir kt. (2022). Naujas sojų pupelių peptidas iglicinas palengvina didelio - riebalų dietos atsparumą insulinui -, maitinamas c57BL/6J pelėmis ir diferencijuotos 3T3L1 adipocituose, pagerinant insulino signalizaciją ir mitochondrijų funkciją.Maisto mokslas ir žmogaus sveikata, 11 (6), 1565–1572. Doi: 10.1016/j.fshw.2022.04.004.

9. Zhao, H., Dan, P., Xi, J. ir kt. (2023). Nauja sojų pupelių polipeptidas dglicinas palengvina apolipoproteino e - pelių aterosklerozę.Tarptautinis biologinių makromolekulių žurnalas, 251, 126347. Doi: 10.1016/j.ijbiomac.2023.126347.

10. Dutta, B., Loo, S., Kam, A. ir kt. (2023). Augalas - išvestas ląstelė - skverbiasi į mikroproteiną - astratide AM1 nukreipia AKT signalizaciją ir palengvina atsparumą insulinui.Ląstelių ir molekulinių gyvybių mokslai, 80 (10), 293. Doi: 10.1007/s00018-023-04778-3.

11. Li, Cy, REHM, FBH, YAP, K. ir kt. (2022). Cistino mazgo peptidai, turintys derinamą aktyvumą ir mechanizmą.„Angewandte Chemie“ tarptautinis leidimas, 61 (19), E202200951. Doi: 10.1002/anie.202200951.